Чи справді NAD+ допомагає уповільнити старіння?

Ключові тези

• NAD+ (нікотинамід-аденін-динуклеотид) — це життєво важливий кофермент, який міститься в кожній клітині та відіграє ключову роль у виробленні енергії, відновленні ДНК та сотнях інших метаболічних процесів.
• До середнього віку рівень NAD+ природним чином знижується приблизно на 50 %, що значною мірою зумовлено віковим запаленням, яке може впливати на зміни у функціонуванні клітин, пов’язані зі старінням.
• Підвищення рівня NAD+ пов’язане з такими перевагами, як поліпшення енергетичного обміну, сприяння здоровому старінню, посилення репарації ДНК та покращення функціонування клітин.
• Рівень NAD+ можна підвищити за допомогою змін у способі життя, вживання певних продуктів, а також прийому добавок із попередниками NAD+, такими як NMN та NR.

‌‌‌‌Що ж таке NAD+?

Нікотинамідаденіндинуклеотид (NAD+) міститься в усіх живих клітинах. Це найактивніша форма вітаміну B3. Хоча поширені форми вітаміну B3, такі як ніацин і ніацинамід, вже десятиліттями використовуються як дієтичні добавки, новіші та більш спеціалізовані добавки, що підвищують рівень NAD+, отримують дедалі більше наукових підтверджень того, що вони ефективніше сприяють клітинним процесам, пов’язаним зі здоровим старінням. 

До цих речовин, що підвищують рівень NAD+, належать нікотинамід-мононуклеотид (NMN) та його відновлена форма (NMNH), а також нікотинамід-рибозид (NR).

NAD+ бере участь у багатьох клітинних процесах, зокрема у виробленні енергії, відновленні клітин та загальній оптимізації їхньої роботи. Оскільки рівень NAD+ знижується з віком, навіть за умови достатнього споживання ніацину або ніацинаміду, відновлення зниженого рівня NAD+ стає важливою складовою стратегії підтримки здорового старіння та зміцнення здоров’я клітин.

Наслідки низького рівня NAD+

NAD+ — це дуже важлива клітинна молекула. Однією з причин того, що з віком клітини починають втрачати здатність нормально функціонувати, є те, що рівень NAD+ має тенденцію до зниження в міру старіння. Як наслідок, низький рівень NAD+ може призвести до:

• Уповільнення обміну речовин, що призводить до набору ваги та порушення обміну цукру в крові
• Втомлюваність
• Погіршення стану здоров'я судин
• Вікова втрата м’язової сили
• Зміни когнітивних здібностей та пам’яті, пов’язані зі старінням 

‌‌‌‌Яку роль відіграє NAD+ в організмі?

Уявіть собі, що NAD+ — це ніби крихітний маршрутний автобус у кожній клітині вашого організму. Його основна робота — виконувати роль «універсального транспорту електронів»: забирати електрони зі спожитої їжі та передавати їх туди, де вони потрібні для вироблення енергії. Він існує у двох формах: NAD+ — «порожній» автобус, готовий до роботи, та NADH — «повний» автобус, що везе електрони. Цей постійний обмін між цими двома формами має вирішальне значення для забезпечення сотень життєво важливих функцій, які підтримують здоров’я та енергійність ваших клітин.

7 головних переваг підвищення рівня NAD+

1. Сприяє здоровому старінню та довголіттю

NAD+ відіграє вирішальну роль у боротьбі з процесом старіння клітин. Він активує спеціальні білки, які називаються сиртуїнами, що регулюють старіння клітин і допомагають організму протистояти стресу. 

Крім того, NAD+ бере участь у процесах, що підтримують цілісність клітин у міру старіння. Підтримуючи природні процеси відновлення клітин в організмі, NAD+ сприяє нормальному розмноженню клітин та їхньому здоровому функціонуванню.

2. Сприяє виробленню енергії в клітинах

Як NAD+, так і його аналог, NADH, є необхідними для вироблення енергії клітинами. Вони потрібні для перетворення молекул спожитої їжі на клітинну енергію в мітохондріях, «електростанціях» наших клітин. Специфічний фермент NQO1, відомий як «ген довголіття», співпрацює з NADH, виробляючи NAD+, а також регенерує активну форму коферменту Q10 — ще однієї сполуки, надзвичайно важливої для клітинної енергії.

3. Сприяє відновленню ДНК

Клітинам потрібні як NAD+, так і NADH для синтезу та відновлення важливих молекул, зокрема ДНК. NAD+ підтримує механізми, що забезпечують стабільність нашого геному, і відіграє вирішальну роль у функціонуванні сиртуїнів, які безпосередньо беруть участь у підтримці стабільності геному та зміцненні здоров’я клітин.

4. Покращує обмін речовин

NAD+ є життєво необхідним для нормального метаболізму. Сіртуїни, що активуються NAD+, сприяють здоровому клітинному метаболізму, що, у свою чергу, призводить до кращого контролю рівня цукру в крові та ефективнішого регулювання маси тіла. Низький рівень NAD+, що спостерігається з віком, може призвести до уповільнення обміну речовин, що сприяє набору ваги та погіршенню контролю рівня цукру в крові.

5. Здатний зміцнювати здоров’я головного мозку

Сприяє збереженню когнітивних функцій у міру старіння. Результати клінічних досліджень свідчать про те, що прийом добавок може сприяти здоровому кровообігу в головному мозку, що має важливе значення для збереження пам’яті та концентрації уваги.

6. Здатний поліпшувати стан здоров’я судин

Вікове зниження рівня NAD+ пов’язане зі змінами у роботі судин. Дослідження свідчать про те, що підтримання рівня NAD+ може сприяти збереженню здорового кровотоку та загальної роботи серцево-судинної системи в процесі природного старіння.

7. Забезпечує стійкість стільникового зв’язку

Однією з головних причин зниження рівня NAD+ з віком є окислювальний стрес. Завдяки підвищенню рівня NAD+ та використанню рослинних поліфенолів, які здатні знижувати активність CD38, ви можете сприяти підтримці збалансованої запальної реакції, пов’язаної зі старінням.

NMN, NMNH чи NR: що краще вживати?

Хоча і NMN, і NR ефективно підвищують рівень NAD+, вони по-різному взаємодіють із метаболічними шляхами організму:

• Прямий шлях: NMN знаходиться на один крок ближче до NAD+ у біосинтетичному ланцюгу, і вчені виявили транспортер, який доставляє його безпосередньо в клітини, що може сприяти його ефективному використанню.
• Відмінності в метаболізмі: У деяких дослідженнях зазначається, що частина ніацину, прийнятого перорально, може розпадатися на ніацинамід ще до того, як організм встигне його засвоїти. Обидва залишаються популярними, науково обґрунтованими способами підтримки здоров’я клітин.

‌‌‌‌Дозування та побічні ефекти

У клінічних дослідженнях, присвячених вивченню попередників NAD+, зазвичай спостерігалися добові дози від 250 до 1 000 мг для NMN та від 1 000 до 2 000 мг для NR. Споживачі часто вирішують розподілити споживання між ранком і вечором. Як і у випадку з будь-якими дієтичними добавками, найкраще дотримуватися рекомендацій виробника щодо застосування, зазначених на етикетці продукту, та проконсультуватися з медичним працівником для отримання індивідуальних рекомендацій.

Висновок

Підвищення рівня NAD+ є основоположною стратегією здорового старіння, оскільки це впливає майже на всі відомі біологічні процеси, пов’язані зі старінням. Від сприяння відновленню ДНК та енергетичному обміну в мітохондріях до підтримки життєдіяльності клітин та виведення старих, пошкоджених клітин — NAD+ відіграє вирішальну роль у підтримці життєстійкості клітин.

Оскільки ці сполуки впливають на взаємодоповнювальні клітинні шляхи, багато хто віддає перевагу синергетичному підходу. Поєднання попередника NAD+ з поліфенолом, таким як ресвератрол або птеростильбен, є популярною комбінацією, яка використовується для комплексної підтримки здоров’я клітин та здорового старіння.

References:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141.
2. Яку К., Накагава Т. Попередники NAD+ у здоров’ї та хворобах людини: сучасний стан та перспективи на майбутнє. Antioxid Redox Signal. 2023 Dec;39(16-18):1133-1149.
3. Ван М., Цао Ю., Лі Ю. та ін. Research advances in the function and anti-aging effects of nicotinamide mononucleotide. J Zhejiang Univ Sci B. 15 вересня 2024 р.; 25(9):723–735.
4. Біца А., Скорей І. Р., Чочільтеу М. В. та ін. Нікотинамід-рибозид — перспективний похідний вітаміну В3 для здорового старіння та довголіття: сучасні дослідження та перспективи. Molecules. 2023 Aug 15;28(16):6078.
5. Бонковський М.С., Сінклер Д.А. Slowing ageing by design: the rise of NAD+ and sirtuin-activating compounds. Nat Rev Mol Cell Biol. Листопад 2016 р.; 17(11):679–690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, et al. CD38 ecto-enzyme in immune cells is induced during aging and regulates NAD+ and NMN levels. Nat Metab. Листопад 2020 р.; 2(11):1284–1304.
7. Камачо-Перейра Дж., Тарраго М.Г., Чіні С.С. та ін. CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism. Cell Metab. 2016;23(6):1127–1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. Targeting NAD+ degradation: The therapeutic potential of flavonoids for Alzheimer's disease and cognitive frailty. Pharmacol Res. Лютий 2018 р.; 128:345–358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H. Flavonoids as inhibitors of human CD38. Bioorg Med Chem Lett. 1 липня 2011 р.; 21(13):3939–42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. The therapeutic effect of resveratrol: Focusing on the Nrf2 signaling pathway. Biomed Pharmacother. 2020 Jul;127:110234. 
11. Truong VL, Jun M, Jeong WS. Role of resveratrol in regulation of cellular defense systems against oxidative stress. Biofactors. 2018 Jan;44(1):36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Effect of Resveratrol Supplementation on Inflammatory Markers: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Ther. 2018 Jul;40(7):1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S, et al. Effect of resveratrol supplementation on cognitive performance and mood in adults: a systematic literature review and meta-analysis of randomized controlled trials. Nutr Rev. 2018 Jun 1;76(6):432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Ingestion of β-nicotinamide mononucleotide increased blood NAD levels, maintained walking speed, and improved sleep quality in older adults in a double-blind randomized, placebo-controlled study. Geroscience. 2024 Oct;46(5):4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R, et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience. 2023 Feb;45(1):29-43. 
16. Чень Ф., Чжоу Д., Конг А. П. та ін. Effects of Nicotinamide Mononucleotide on Glucose and Lipid Metabolism in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomised Controlled Trials. Curr Diab Rep. 12 листопада 2024 р.; 25(1):4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Пенсіна К. М., Вальдеррабано Р., Віппер Б. та ін. Nicotinamide Adenine Dinucleotide Augmentation in Overweight or Obese Middle-Aged and Older Adults: A Physiologic Study. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Jul 14;108(8):1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229.
19. Ейрхарт С.Е., Шайрман Л.М., Ріслер Л.Дж. та ін. An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLoS One. 6 грудня 2017 р.; 12(12):e0186459.  
20. Дамгаард М. В., Трібек Дж. Т. What is really known about the effects of nicotinamide riboside supplementation in humans. Sci Adv. 21 липня 2023 р.; 9(29):eadi4862.
21. Мартенс К. Р., Денман Б. А., Маццо М. Р. та ін. Тривале вживання нікотинамід-рибозиду добре переноситься та сприяє підвищенню рівня NAD+ у здорових людей середнього та похилого віку. Nat Commun. 29 березня 2018 р.; 9(1):1286. 
22. Доллеруп О. Л., Крістенсен Б., Сварт М. та ін. A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. Am J Clin Nutr. 1 серпня 2018 р.; 108(2):343–353.
23. Орр М. Е., Котковський Е., Рамірес П. та ін. A randomized placebo-controlled trial of nicotinamide riboside in older adults with mild cognitive impairment. Geroscience. Лютий 2024 р.; 46(1):665–682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C. Mechanism of sirtuin inhibition by nicotinamide: altering the NAD(+) cosubstrate specificity of a Sir2 enzyme. Mol Cell. 18 березня 2005 р.; 17(6):855–68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. Mechanism of inhibition of the human sirtuin enzyme SIRT3 by nicotinamide: computational and experimental studies. PLoS One. 15 вересня 2014 р.; 9(9):e107729.
26. Міллс К. Ф., Йошида С., Стейн Л. Р. та ін. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016;24(6):795-806. 
27. Imai SI. NAD World 3.0: the importance of the NMN transporter and eNAMPT in mammalian aging and longevity control. NPJ Aging. 27 січня 2025 р.; 11(1):4.