Що таке NAD (Нікотинамідаденіндинуклеотид)?

NAD (Нікотинамідаденіндинуклеотид) - це кофермент, який міститься у всіх живих клітинах і забезпечує численні переваги для здоров’я на клітинному та цілісному рівнях. 

Добавки NAD підвищують концентрацію NAD+ у крові, де він поглинається клітинами. Цей кофермент бере участь у кількох фізіологічних функціях, зокрема у метаболізмі, утворенні та використанні енергії.

Різниця між NAD+ і NADH

В організмі є дві форми NAD: NAD+ і NADH. NAD+ — це окиснена форма, а NADH — відновлена форма, тобто до неї приєднана молекула водню.

NAD+ може отримати електрон, тоді як NADH вже повернув електрон (у формі Гідрогену).

Наслідки дефіциту NAD

З віком вироблення цього коферменту поступово знижується. Як наслідок, зазвичай з’являється ряд ознак і симптомів. Хоча це зниження є природним і очікуваним, воно, безсумнівно, змінить багато функцій вашого тіла. Таким чином, спроба оптимізувати рівень NAD у крові може бути корисною для нашого загального здоров’я та самопочуття.

Без NAD клітинна електростанція (тобто мітохондрії) не працюватиме належним чином. У результаті здатність нашої клітини виробляти аденозинтрифосфат, АТФ, (енергію) порушується. Мати здорові мітохондрії, які виробляють АТФ (енергію), це все одно, що мати «повністю заряджений смартфон», дозволяючи виконувати більше роботи протягом дня. Однак чим старіший телефон, тим швидше розряджається акумулятор. Наші клітини нічим не відрізняються.   

Згідно з кількома дослідженнями, зниження NAD може бути потужним пусковим механізмом багатьох станів, зокрема хвороби серця, деменції та метаболічних проблем, таких як ожиріння та діабет.

Добавки NAD можуть підвищувати рівень цього коензиму в крові та клітинах, щоб з віком допомагати підтримувати гарне здоров’я.

Що таке Нікотинамід мононуклеотид (NMN)?

Нікотинамід мононуклеотид, або NMN, - це є частина великого сімейства нуклеотидних молекул у нашій їжі. Це попередник NAD, і означає що ваше тіло буде виробляти NAD, якщо ви приймаєте NMN.  

Подібно до інших типів нуклеотидів, NMN має три частини, з яких він складається:

  • Азотиста основа
  • Фосфатна група, та 
  • Одна молекула цукру

Однак, на відміну від інших нуклеотидів, основною метою NMN є утворення нікотинамідаденіндинуклеотиду (NAD). З цієї причини, оскільки NMN - це попередник NAD, немає потреби приймати одночасно NMN і NAD.

Пам’ятайте, що рівні NAD і NMN з віком поступово знижуються. Як наслідок, забезпечення вашого тіла NMN або NAD безпосередньо може підвищити рівні NAD.  

Під час дослідження з десятьма японськими чоловіками, дослідники виявили, що добавки NMN значно підвищують рівень NAD у крові, підсилюючи переваги добавок. 

Переважна більшість добавок NAD містить один із попередників NAD. Ці попередники перетворюються на NAD за допомогою специфічних ферментів. 

Загальні попередники NAD, що використовуються в добавках:

  • Нікотинамід мононуклеотид (NMN)
  • Нікотинамід рибозид (NR)
  • Нікотинова кислота (NA)
  • Нікотинамід (NAM)
  • Нікотинамідфосфорибозилтрансфераза (NAMPT)

В організмі ваші клітини використовують кілька інгредієнтів для створення NAD. До них відносяться амінокислоти, такі як триптофан і аспарагінова кислота, а також вітаміни (тобто, ніацин або вітамін B3). Більшість цих елементів міститься в продуктах харчування, тому здорове харчування має вирішальне значення для загального здоров’я.

Харчові продукти, що містять NAD

Ви можете знайти попередника NAD – NMN – у кількох продуктах, зокрема

  • Авокадо – До 1.60 мг на 100 грам
  • Броколі – До 1.12 мг на 100 грам
  • Капуста – До 0.9 мг на 100 грам
  • Сира яловичина – До 0.42 мг на 100 грам
  • Помідори – До 0.30 мг на 100 грам

Ви також можете знайти NMN в огірках, едамаме, рибі, курятині та коров’ячому молоці.

1. Здорове старіння

Найпомітнішим ефектом NAD є уповільнення процесу старіння та пов’язаних з ним розладів. За словами Девіда Сінклера, генетика з Гарвардського університету, підвищення рівня NAD у крові та клітинах може уповільнити процес старіння. 

NAD, виявляється, уповільнює старіння за допомогою кількох механізмів:

По-перше, ми знаємо, що з віком теломери стають коротшими. Теломери — це послідовності повторюваного коду ДНК на кінці хромосом, подібні до пластикових фіксаторів на кінці шнурка. Запобігання їх скорочення допомагає уповільнювати процес старіння. Кожного разу, коли клітина реплікується, частина теломер видаляється, що призводить до клітинного старіння і, зрештою, смерті. Інші дослідження показали, що NAD може стабілізувати кінці теломер і запобігати їх скороченню.

По-друге, NAD, виявляється, підвищує активність сіртуїнів. Згідно з дослідженнями, коли це відбувається, процес старіння сповільнюється. Вчені все ще досліджують цю нову тему, щоб детальніше зрозуміти основний механізм.

2. Здоров'я мозку

Коли ми старіємо, мозок втрачає розумову гостроту, яка колись була в молодості. Пам’ять і швидкість роботи мозку з віком погіршуються. Врегулювання цих процесів принесе значну користь усім, і пошук шляхів запобігання деменції та іншим неврологічним захворюванням є першочерговим.

Численні клінічні випробування показали, що NAD може покращувати криву навчання та консолідацію пам’яті. NAD допомагає у відновленні пошкодженої ДНК мозку та інших нервових клітин. NAD також включає специфічні білки, які захищають мозок від окисного пошкодження.

Важливо відзначити, що хронічне пошкодження ДНК і нервових клітин підвищує ризик таких захворювань, як деменція, хвороба Паркінсона і деменція з тільцями Леві.

Крім того, дослідження 2021 року показали, що добавки NAD можуть допомагати зберігати когнітивні функції у пацієнтів, які проходять хіміотерапію раку. Більше того, дослідження 2023 року показали, що NAD відіграє життєво важливу роль у здоров’ї мозку людей із хворобою Альцгеймера.

Врешті, нещодавнє дослідження також надало докази посилення кровотоку до мозку, що корисно в процесі покращення здоров’я мозку.

3. Оптимізація рівня цукру в крові

Інсулінорезистентність і переддіабетний стан є загальними симптомами старіння, тому діабет надзвичайно поширений серед літніх людей. Дієта також відіграє важливу роль. На щастя, деякі дослідження підтверджують вплив NAD на регуляцію чутливості до інсуліну. Чим раніше ми звернемо увагу на свій спосіб життя, тим більша ймовірність, що ми зможемо запобігти розвитку таких шкідливих захворювань, як діабет.

Наприклад, пероральний прийом добавок NAD показав сприятливі результати щодо контролю рівня глюкози у мишей з діабетом.  

Крім того, дослідження проаналізувало переваги прийому 250 мг добавок NAD протягом десяти днів у жінок у постменопаузі. Усі суб’єкти мали надлишкову вагу та перебували у переддіабетному стані. Результати показали, що учасники, які приймали добавки NAD, відчули помітне покращення щодо чутливості до інсуліну. Наслідки не спостерігалися в контрольній групі. Це потенційно важливо, оскільки майже кожна третя людина у всьому світі вважається інсулінорезистентною та/або у переддіабетному стані.

4. Здоров'я нирок

Більшість людей народжуються з двома нирками; робота яких полягає в тому, щоб фільтрувати токсини з нашої крові та підтримувати електроліти стабільними. Деякі ліки та процеси старіння часто впливають на нирки, що з роками призводить до погіршення їхньої функції фільтрації.  

На щастя, NAD захищає функцію нирок і запобігає їх окислювальному стресу. Дослідники вважають, що ці властивості зумовлені антивіковими та протизапальними властивостями NAD та SIRT1.

5. Здоров'я серця

Хвороби серця є головною причиною смерті людей у всьому світі. З віком наш ризик зростає. Пошук способів запобігання хворобам серця є ключем до довголіття.

Згідно з дослідженнями, NAD виявився корисним для серця. Зокрема, дослідження 2018 року показало, що NAD може відновлювати еластичність судин і запобігати пошкодженню ендотелію (стінок артерії) – процес, який запускає всі заблоковані артерії. Це ж дослідження також виявило, що NAD сприяє утворенню нових кровоносних судин у скелетних м’язах літніх мишей. У результаті їхня витривалість стала близькою до витривалості молодих мишей.

Крім того, NAD покращує кровообіг і відіграє певну роль у лікуванні застійної серцевої недостатності.

Дослідники виявили, що сіртуїни можуть змінювати метаболізм холестерину в організмі, процес, який відбувається під час прийому добавок NAD.

 6. Синдром хронічної втоми

Численні дослідження дискутували вплив NAD на синдром хронічної втоми (СХВ), який іноді називають міалгічним енцефаломієлітом. Вважається, що цей стан виникає через зниження виробництва АТФ (енергії). Люди з цим захворюванням хронічно виснажені, незалежно від того, скільки вони відпочивають.

Ось декілька запропонованих теорій, які можуть пояснити цей феномен:

  • NAD оптимізує процес перетворення їжі в енергію. Основною формою енергії, яку використовує організм, є аденозинтрифосфат (АТФ).
  • NAD посилює виробництво нейромедіаторів, хімічних речовин, які допомагають комунікації мозку. Приклади цих нейромедіаторів включають дофамін, серотонін і норадреналін.

До дослідження 2015 року вчені залучили 73 жінки з синдромом хронічної втоми. Щоб дослідити вплив NAD на синдром хронічної втоми, дослідники поєднали цю добавку з коензимом Q10 (також важливим для здоров'я мітохондрій).

Деякі з досліджуваних жінок отримували добавки NAD з коензимом Q10. Інші отримували плацебо. При аналізі результатів було відзначено значне поліпшення фізичних і когнітивних функцій. На молекулярному рівні поєднання NAD з коензимом Q10 підвищило рівень АТФ (енергії).

Інший звіт показав, що NAD і коензим Q10 зменшують втому після фізичного навантаження. Цей симптом є класичною клінічною картиною синдрому хронічної втоми.

7. Спортивні результати

Спортсмени завжди шукають безпечну та конкурентну перевагу. З цією метою NAD можна теж взяти до уваги. Наприклад, дослідження було зосереджено на впливі добавок NAD на стан бігунів-любителів. Дослідники дали 48 бігунам різні дози NAD (300, 600, 1200 мг) або плацебо. Прийом NAD тривав шість тижнів. Наприкінці дослідження бігуни, які отримували NAD, мали вищу аеробну витривалість і більше споживання кисню м’язами порівняно з контрольною групою. Схоже, що вищі дози дають кращі результати. Жодних небезпечних побічних ефектів не виявлено. Однак для точніших даних потрібно провести більше досліджень.

Побічні ефекти

Добавки NAD вважаються безпечними, якщо ви приймаєте їх у рекомендованих дозах. Однак надмірне споживання NAD може спричинити безсоння, тривогу та легкий тремор. Важливо дотримуватися вказівок у інструкції.

Рекомендована доза

Якщо ви не купуєте добавки з усіма трьома формами, я рекомендую прийняти NAD, NMN або NR і подивитися на їхній ефект.  

Якщо ви бажаєте приймати NAD, то рекомендована доза NAD зазвичай становить 100-300 міліграмів (мг) NAD на день.

Якщо ви приймаєте попередник NAD, наприклад NR або NMN, рекомендовані дози наступні: 300 міліграмів (мг) нікотинамід рибозид (NR) на день.

Рекомендована доза NMN становить від 125 до 300 міліграмів (мг) NMN на день.

Джерела:

  1. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229.
  2. Uddin GM, Youngson NA, Doyle BM, Sinclair DA, Morris MJ. Nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation ameliorates the impact of maternal obesity in mice: comparison with exercise. Sci Rep. 2017 Nov 8;7(1):15063.
  3. Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018 Mar 6;27(3):529-547. doi: 10.1016/j.cmet.2018.02.011. PMID: 29514064; PMCID: PMC6342515.
  4. https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/67/2/67_EJ19-0313/_html/-char/en
  5. Mills K.F., Yoshida S., Stein L.R., Grozio A., Kubota S., Sasaki Y., Redpath P., Migaud M.E., Apte R.S., Uchida K., et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016;24:795–806.
  6. https://www.harvardmagazine.com/2017/09/anti-aging-breakthrough
  7. Amano et al., 2019, Cell Metabolism 29, 1274–1290
  8. https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30129-9?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS1550413119301299%3Fshowall%3Dtrue
  9.  Guan Y, Wang SR, Huang XZ, Xie QH, Xu YY, Shang D, Hao CM. Nicotinamide Mononucleotide, an NAD+ Precursor, Rescues Age-Associated Susceptibility to AKI in a Sirtuin 1-Dependent Manner. J Am Soc Nephrol. 2017 Aug;28(8):2337-2352.
  10. Guan Y, Wang SR, Huang XZ, Xie QH, Xu YY, Shang D, Hao CM. Nicotinamide Mononucleotide, an NAD+ Precursor, Rescues Age-Associated Susceptibility to AKI in a Sirtuin 1-Dependent Manner. J Am Soc Nephrol. 2017 Aug;28(8):2337-2352
  11. Liao B, Zhao Y, Wang D, Zhang X, Hao X, Hu M. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study. J Int Soc Sports Nutr. 2021 Jul 8;18(1):54.
  12. Johnson S, Imai SI. NAD + biosynthesis, aging, and disease. F1000Res. 2018 Feb 1;7:132.
  13. Yoo KH, Tang JJ, Rashid MA, Cho CH, Corujo-Ramirez A, Choi J, Bae MG, Brogren D, Hawse JR, Hou X, Weroha SJ, Oliveros A, Kirkeby LA, Baur JA, Jang MH. Nicotinamide Mononucleotide Prevents Cisplatin-Induced Cognitive Impairments. Cancer Res. 2021 Jul 1;81(13):3727-3737.
  14. Fang EF, Anisimov A. Turning up the NAD+-mitophagy axis to treat Alzheimer's disease. Neural Regen Res. 2023 Feb;18(2):319.
  15. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221323171930240X
  16. Karakelides H, Irving BA, Short KR, O'Brien P, Nair KS. Age, obesity, and sex effects on insulin sensitivity and skeletal muscle mitochondrial function. Diabetes. 2010 Jan;59(1):89-97.
  17. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, Imai S. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36
  18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, Patti GJ, Franczyk MP, Mills KF, Sindelar M, Pietka T, Patterson BW, Imai SI, Klein S. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021 Jun 11;372(6547):1224-1229.
  19. Tovar-Palacio C, Noriega LG, Mercado A. Potential of Polyphenols to Restore SIRT1 and NAD+ Metabolism in Renal Disease. Nutrients. 2022 Feb 3;14(3):653.
  20. Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ Metabolism in Cardiac Health, Aging, and Disease. Circulation. 2021 Nov 30;144(22):1795-1817.
  21. Das A, Huang GX, Bonkowski MS, Longchamp A, Li C, Schultz MB, Kim LJ, Osborne B, Joshi S, Lu Y, Treviño-Villarreal JH, Kang MJ, Hung TT, Lee B, Williams EO, Igarashi M, Mitchell JR, Wu LE, Turner N, Arany Z, Guarente L, Sinclair DA. Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging. Cell. 2018 Mar 22;173(1):74-89.e20.
  22. Lee CF, Chavez JD, Garcia-Menendez L, Choi Y, Roe ND, Chiao YA, Edgar JS, Goo YA, Goodlett DR, Bruce JE, Tian R. Normalization of NAD+ Redox Balance as a Therapy for Heart Failure. Circulation. 2016 Sep 20;134(12):883-94.
  23. Escande C, Nin V, Price NL, Capellini V, Gomes AP, Barbosa MT, O'Neil L, White TA, Sinclair DA, Chini EN. Flavonoid apigenin is an inhibitor of the NAD+ ase CD38: implications for cellular NAD+ metabolism, protein acetylation, and treatment of metabolic syndrome. Diabetes. 2013 Apr;62(4):1084-93.
  24. https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/ars.2014.6181
  25. https://www.cdc.gov/me-cfs/healthcare-providers/clinical-care-patients-mecfs/treating-most-disruptive-symptoms.html