Що таке глюкагоноподібний пептид-1?

Глюкагоноподібний пептид 1, або ГГП-1, є природним гормоном, який виділяється у відповідь на надходження їжі у кишківник, імітуючи природний гормон для стимулювання зниження ваги. 

Що робить ГГП-1?

  • Покращує утилізацію їжі
  • Метаболізує жир
  • Регулює апетит
  • Активізує інсулін
  • Допомагає контролювати рівень цукру в крові
  • Викликає відчуття ситості 

Що таке агоністи ГГП-1?

Популярне лікування ожиріння: агоністи ГГП-1 – це препарати, які імітують глюкагоноподібний пептид-1 (ГГП -1). Ці препарати, відомі як агоністи ГГП-1, включають семаглутид і тирзепатид. 

Чому агоністи ГГП-1 сьогодні так популярні?

Препарати-агоністи ГГП-1 з’явилися як засіб лікування діабету ІІ типу, починаючи з 2005 року з Баєта, формою ГГП-1, яку вперше виявили в отруті ящірки гелодерми аризонської. Баєта та інші ранні агоністи ГГП-1 діяли миттєво і потребували дозування один або два рази на день.  

У 2017 році було схвалено перший тижневий агоніст ГГП-1 для лікування діабету ІІ типу. У 2021 році була схвалена вища доза семаглютіду для лікування ожиріння. Тірцепатид — це агоніст подвійної дії, оскільки він підвищує як ГГП-1, так і інший гормон, відомий як глюкозозалежний інсулінотропний поліпептид (ГІП), для покращення контролю за рівнем цукру в крові, а також для зменшення апетиту та споживання їжі.

Як семаглютід, так і тірцепатид показали вражаючі результати під час клінічних випробувань лікування ожиріння, незалежно від того, чи має людина цукровий діабет ІІ типу, чи ні.[1-3] Хоча зміни дієти та способу життя можуть бути ефективними для досягнення ідеальної маси тіла, реальність полягає в тому, що при ожирінні лише дієта та спосіб життя призводить до низьких результатів, оскільки лише приблизно 5-15 % цих людей досягнуть 20 % втрати ваги тіла і більшість відновлює цю вагу протягом року після її втрати. Навпаки, у клінічних випробуваннях семаглутиду або тирзепатиду на людях близько 60 % пацієнтів досягли 20 % зниження ваги та могли утримувати цю вагу при тривалому застосуванні. Однак, коли люди припиняють приймати ці препарати, більшість відновлять приблизно дві третини втраченої ваги протягом року.[4] 

Крім того, що агоністи ГГП-1 допомагають схуднути, є багато нових даних про те, що агоністи ГГП-1 можуть значно знизити ризик серцевих нападів та інсультів у пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі на цілих 20 %. Схоже, користь для серцево-судинної системи передує будь-якій значній втраті ваги та стосується людей з діабетом ІІ типу або без нього.[5-7] 

Великі фармацевтичні компанії виділяють значні ресурси для розробки більшої кількості агоністів ГГП-1 окремо або у поєднанні з іншими активними гормоноподібними сполуками.[8] Отже, використання агоністів ГГП-1, ймовірно, стане ще більш популярним методом лікування ожиріння та пов’язаних з ним розладів у майбутньому.

Рекомендації щодо способу життя для агоністів ГГП-1

З точки зору харчування існує три сфери, які викликають занепокоєння, пов’язане з вживанням агоністів ГГП-1: 

  1. Недоїдання внаслідок зменшення споживання їжі
  2. Скарги на травлення
  3. Втрата м’язової маси

Агоністи ГГП-1 можуть викликати значне зниження апетиту, або вони також викликають нудоту. Це призводить до того, що люди, які приймають ці препарати, відчувають, що взагалі не їдять. А це може призвести до недоїдання. Вживаючи ці ліки, важливо пам’ятати про важливість дієти та харчування для вашого здоров’я. Важливо продовжувати годувати організм навіть під час планового схуднення. Тілу доводиться багато працювати з метаболічними та фізичними змінами як через агоніст ГГП-1, так і через втрату ваги, якій він сприяє. Важливо продовжувати дотримуватися поживної дієти. 

Середземноморська дієта може бути найкращим варіантом під час прийому агоністів ГГП-1. Основними продуктами середземноморської дієти є цільні продукти, зокрема фрукти, овочі, риба, морепродукти, горіхи, бобові і, звичайно, оливкова олія. Щоб забезпечити споживання достатньої кількості вітамінів та мінералів, особливо коли вживання їжі зменшено, обов’язково приймайте високоефективну суміш вітамінів і мінералів.

Важливі дієтичні стратегії, що допомагають впоратися з проблемами травлення, які зазвичай викликаються агоністом ГГП-1, або при зниженні моторики шлунка включають:[9]

  • Уникнення великої кількості важкої їжі та прийом менших порцій їжі, але частіше. 
  • Зосередження на стравах/продуктах у невеликий кількості, таких як смузі, протеїнові коктейлі, супи-пюре, пюре з авокадо, пюре з фруктів і овочів, хумус та інші продукти, які легко розім’яти виделкою на маленькі шматочки. 

Природні підходи до побічних ефектів агоністів ГГП-1

1. Підтримка травлення за допомогою колагену

Основна формула підтримки харчування для людей, які приймають агоністи ГГП-1,  — це CollagenUp Plus. Ця формула містить гідролізовані морські пептиди колагену, додані основні амінокислоти, м’які і не подразнюючі джерела попередніх біотичних харчових волокон і екстракти з червоних апельсинів і винограду, багаті флавоноїдами. Ця комплексна формула розроблена для забезпечення максимальної поживної підтримки будь-кому, хто приймає агоністи ГГП-1 або дотримується дієти з обмеженням калорій. 

Спочатку, щодо його підтримки CollagenUp Plus функції травлення у тих, хто приймає агоніст ГГП-1, він відповідає критеріям їжі з дрібним розміром часток. Він також забезпечує значну підтримку травлення, постачаючи 5 грамів двох унікальних пребіотиків: стійкого до травлення декстрину з тапіоки та частково гідролізованої гуарової камеді. Ці харчові волокна підходять як дрібні харчові компоненти, які допомагають підтримувати правильну роботу шлунка, і обидва протистоять розщепленню в шлунку або тонкій кишці. Це запобігає утворенню газів і відчуття здуття. Це також означає, що пребіотичні властивості цих харчових волокон виникають переважно в товстій кишці, де живе більшість кишкових бактерій.[10,11] 

Як пребіотики так і пробіотики сприяють здоровому мікробіому кишківника та підтримують загальну функцію травлення, особливо при загальній дозі 5 грамів на день. Здоровий мікробіом має вирішальне значення для належної дії інсуліну, контролю цукру в крові, втрати ваги та інших аспектів метаболізму, і, звичайно, як харчові волокна, вони також підтримують правильну роботу кишківника. Важливо забезпечити регулярні рухи кишківника, оскільки втрата ваги означає розкладання жирових клітин і вивільнення накопичених токсинів, які повинні бути метаболізовані і виведені з організму через кал, а не знову засмоктуватися в загальний кровообіг.

2. Підтримуйте структуру та тонус шкіри за допомогою колагену

Крім того, CollagenUp Plus може допомагати людям, які приймають агоністи ГГП-1, іншими способами. Він містить 5 грамів гідролізованих пептидів морського колагену. Шкіра особливо багата колагеном, зокрема, опорний шар під поверхнею, який називається дермою. Приблизно 70 % структурної підтримки, яку забезпечує дерма, забезпечується колагеном. Слово колаген має грецьке походження та означає «клей». Колаген є основним білком в організмі людини і утворює те, що називається основною речовиною або «внутрішньоклітинним цементом», який буквально тримає нас разом.

Доповнення дієти колагеновими пептидами забезпечує будівельні блоки для виробництва колагену, і, як було показано в кількох подвійних сліпих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях, допомагає підтримувати еластичність і зволоженість шкіри. Пептиди колагену також допомагають мінімізувати прояви старіння шкіри та розгладити мімічні зморшки, особливо якщо їх приймати протягом принаймні шести місяців.[14-16] 

Додавання колагенових пептидів також може покращити типові зміни зовнішнього вигляду обличчя, викликані швидкою втратою ваги за допомогою агоністів ГГП-1. В основному шкіра обличчя втрачає колаген і жир. Це призводить до більшої кількості мімічних зморшок, в’ялості та опущення шкіри, а також втрати об’єму в обличчі.

Багаті поліфенолами екстракти винограду та червоних апельсинів, що входять до складу CollagenUP Plus, також важливі для підтримки як мікробіому, так і колагенових структур шкіри.[17,18] Вплив мікробіома включає сприяння роботі кишково-мозкової осі для контролю апетиту, а вплив підтримки колагену також включає стимуляцію синтезу колагену.

3. Запобігає виснаженню м’язів за допомогою силових тренувань

Однією з причин, що викликає занепокоєння щодо агоністів ГГП-1, є вищий відсоток втрати нежирної маси тіла або м’язової маси, ніж втрата ваги, досягнута шляхом зміни дієти та способу життя.[19,20] М’язова маса — це як «піч» для жиру в організмі, а втрата м’язів, спричинена агоністами ГГП-1, може ускладнити процес скидання ваги, якщо вона колись буде набрана знову. Крім того, втрата м’язової маси, викликана агоністами ГГП-1, також може прискорити розвиток саркопенії та вікової втрати м’язової маси. Більшість людей після досягнення віку 30 років втрачають у середньому 3-8 % м’язової маси кожні десять років. Цей показник часто прискорюється після 60 років і призводить до саркопенії та підвищеного ризику зниження рухливості, слабкості, остеопорозу та серцево-судинних захворювань.

Щоб зберегти м’язову масу під час дієти, важливо займатися ходьбою або силовими тренуваннями, а також споживати достатню кількість білка. Зазвичай рекомендується один грам на кілограм (2,2 фунта) ваги тіла. Однак більш важливим, ніж загальне споживання білка, є рівень споживання дев’яти незамінних амінокислот. Інші амінокислоти в білках називаються необов'язковими, оскільки людський організм може виробляти їх самостійно. 

На додаток до CollagenUp Plus, що містить 5 грам гідролізованих пептидів морського колагену, які містять незамінні амінокислоти, він містить 3 грами дев’яти незамінних амінокислот (гістидин, ізолейцин, лейцин, лізин, метіонін, фенілаланін, треонін, триптофан і валін). Оскільки рекомендована дієтична норма (РДН) незамінних амінокислот становить приблизно 7 грамів, одна порція CollagenUp Plus забезпечує приблизно 50 % РДН для незамінних амінокислот і лише 50 калорій, тоді як дві порції забезпечують майже 100 % РДН для незамінних амінокислот і 100 калорій. 

Висновки

Хоча агоністи ГГП-1 дають надію мільйонам людей, які страждають від ожиріння, важливо захиститися від їх побічних ефектів. Важливо також зазначити, що незалежно від мети людини щодо її здоров’я, основним принципом досягнення здоров’я завжди є зосередження на дієті та способі життя взагалі. Будь-який лікарський засіб або біологічно активну добавку слід завжди використовувати у контексті цілісного підходу до здоров’я.

Джерела:

  1. Ding Y, Shi Y, Guan R, et al. Evaluation and comparison of efficacy and safety of tirzepatide and semaglutide in patients with type 2 diabetes mellitus: A Bayesian network meta-analysis. Pharmacological Research. 2023;199:107031. 
  2. ‌Li H, Yu G, Huang Q, et al. Efficacy and safety of GLP-1RAs for people with obesity: A systematic review based on RCT and Bayesian network meta-analysis. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2024;171:116150-116150. 
  3. Haq U, Shurjeel Uddin Qazi, Sajid F, et al. Efficacy and safety of glucagon-like-peptide-1 receptor agonists on body weight and cardiometabolic parameters in individuals with obesity and without diabetes: A systematic review and meta-analysis. Endocrine Practice. Published online November 1, 2023. 
  4. Wilding JPH, Batterham RL, Davies M, et al. Weight Regain and Cardiometabolic Effects after Withdrawal of semaglutide: The STEP 1 Trial Extension. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2022;24(8):1553-1564. 
  5. Niu S, Alkhuzam KA, Guan D, et al. 5-Year simulation of diabetes-related complications in people treated with tirzepatide or semaglutide versus insulin glargine. Diabetes Obes Metab. 2024 Feb;26(2):463-472. 
  6. Ansari HUH, Qazi SU, Sajid F, et al. Efficacy and safety of glucagon-like-peptide-1 receptor agonists on body weight and cardiometabolic parameters in individuals with obesity and without diabetes: A systematic review and meta-analysis. Endocr Pract. 2024 Feb;30(2):160-171.
  7. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232. 
  8. Melson E, Ashraf U, Papamargaritis D, Davies MJ. What is the pipeline for future medications for obesity? Int J Obes (Lond). 2024 Feb 1.
  9. Olausson EA, Alpsten M, Larsson A, et al. Small particle size of a solid meal increases gastric emptying and late postprandial glycaemic response in diabetic subjects with gastroparesis. Diabetes Res Clin Pract. 2008 May;80(2):231-7. 
  10. Li F, Muhmood A, Akhter M, et al. Characterization, health benefits, and food applications of enzymatic digestion- resistant dextrin: A review. Int J Biol Macromol. 2023 Dec 31;253(Pt 4):126970.
  11. Zhou J, Ho V. Role of Baseline Gut Microbiota on Response to Fiber Intervention in Individuals with Irritable Bowel Syndrome. Nutrients. 2023 Nov 15;15(22):4786. 
  12. Giacosa A, Guido D, Grassi M, et al. The Effect of Ginger (Zingiber officinalis) and Artichoke (Cynara cardunculus) Extract Supplementation on Functional Dyspepsia: A Randomised, Double-Blind, and Placebo-Controlled Clinical Trial. Evid Based Complement Alternat Med. 2015;2015:915087. 
  13. Lazzini S, Polinelli W, Riva A, et al. The effect of ginger (Zingiber officinalis) and artichoke (Cynara cardunculus) extract supplementation on gastric motility: a pilot randomized study in healthy volunteers. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(1):146-9.
  14. Kim DU, Chung HC, Choi J, Sakai Y, Lee BY. Oral Intake of Low-Molecular-Weight Collagen Peptide Improves Hydration, Elasticity, and Wrinkling in Human Skin: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2018 Jun 26;10(7):826.
  15. Evans M, Lewis ED, Zakaria N, Pelipyagina T, Guthrie N. A randomized, triple-blind, placebo-controlled, parallel study to evaluate the efficacy of a freshwater marine collagen on skin wrinkles and elasticity. J Cosmet Dermatol. 2021 Mar;20(3):825-834. 
  16. Inoue, N., Sugihara, F. and Wang, X. Ingestion of bioactive collagen hydrolysates enhance facial skin moisture and elasticity and reduce facial ageing signs in a randomised double-blind placebo-controlled clinical study. J. Sci. Food Agric. 2016;96: 4077–4081. 
  17. Liu H, Guo X, Jiang K, et al. Dietary polyphenols regulate appetite mechanism via gut-brain axis and gut homeostasis. Food Chem. 2024 Feb 16;446:138739.
  18. Farhan M. The Promising Role of Polyphenols in Skin Disorders. Molecules. 2024 Feb 15;29(4):865.
  19. Driggin E, Goyal P. Malnutrition and Sarcopenia as Reasons for Caution with GLP-1 Receptor Agonist Use in HFpEF. J Card Fail. 2024 Feb 1:S1071-9164(24)00033-2. 
  20. Zhang X, Zhao Y, Chen S, Shao H. Anti-diabetic drugs and sarcopenia: emerging links, mechanistic insights, and clinical implications. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021 Dec;12(6):1368-1379.